Маша – самая общительная почемучка, которой свойственно веселиться, бегать, прыгать и скакать, использовать непозволительные предметы, например, награды Медведя. Ей сложно усидеть на месте, а спокойствие в доме друга наступает, лишь с ее усталостью, впоследствии – сном. В своем деревенском жилище она обитает одна, имеет домашних животных, которые пытаются скрыться от ее проделок: коза, свинья и пес. Больше, чем озорство, она любит только конфетки, которые сама умеет делать. Всегда занятому делами товарищу, девчонка пытается помогать, что обычно заканчивается погромом, или неурядицами.
Предпочитает рисовать, обливая всех краской, снимать кино, с собой в главной роли, переодеваться, забавляться в дочки-матери со свинкой, потрясающе играет в шахматы, обыгрывая даже опытных товарищей. Зимой катается на снегоходе, коньках, санках, часто попадая в неприятные истории, или падая.У Медведя в доме всегда порядок и уют, но с появлением подруги стало наоборот. Раньше герой успешно работал в цирке, получил всеобщее признание и славу, ныне – отдыхает от дел в традиционном лубяном домике, разводит пчел, увлекается рыбалкой. Он без памяти влюблен в неприступную бурую медведицу, которая иногда принимает приглашения в гости.
Когда он впервые встретил Машу, старался избавиться от пройдохи, ибо она наполовину разрушила хижину. Но интеллигентный косолапый, пожалел ее, оставив у себя. Чувствуя ответственность за забияку, он будет учить ее математике, мастерить игрушки, шить платьица, развлекать, словно собственную дочь. Охрипшими санитарами леса являются два серых волка, живущих в заброшенной служебной машине скорой помощи, занимаются минимальным хозяйством. Когда закончилась еда, они решили шантажировать Мишку, похитив русоволосую беднягу, и требуя холодильник с колбасой. Егоза придумала поиграть с ними в доктора: ставила бесконечные уколы, проводила перевязки.
Зубастые ребята не вынесли этого позора – вернули забияку и опасаются встречи с ней. Иногда выезжают на помощь тем, кто попал в беду, забирают на носилках и везут на сломанном автомобиле.Милая и добрая медведица, порой ведет себя надменно, но старается всем угодить. Она хорошо воспитана, знает о манерах и соблюдает правила этикета. За ней ухлестывает еще один хищный представитель, помимо ключевого героя, и ей суждено выбирать между настырными мальчишками.
Ценит искреннюю любовь Мишки, но привязана к спортивности хвастуна-гималайца. Зайчик – трусливый житель лесной чащи, который не может жить без морковки, выращиваемой медведем на огороде. Частенько ему приходится играть с Марией, но иногда сбегает, а настойчивая девочка гоняется за косым по всему лесу. У зайки есть семья, состоящая из зайчихи и зайчат, которых он всячески оберегает от человеческого ребенка. Иногда к Мише приезжают друзья и родственники, которых он знакомит с озорницей.
Панда – вечно конкурирующий, за внимание своего дядюшки, малыш, но когда Маша предпочитает спокойные занятия, он с удовольствием составит компанию. Однажды, в лес приехал Тигр, с которым давно Мишутка работал. Он старый озорной шутник, обожающий подкалывать старого приятеля. Малыш-пингвин – названный сыночек бурого, также дружит с главной героиней, иногда ссорясь и балуясь. Он был подкинут, еще будучи яйцом на порог дома, и добродушный хозяин принялся высиживать беднягу, а после вылупления привязался к малышу, назвавшему его папой.
В картине появляется еще несколько гостей: куры, пчелы, лягушки, кот и мышь. Были серии когда друзьям приходилось перемещаться во времени, встречая пещерных подобий себя. Как то раз, девочка хотела познакомить друга с Дашей – сестрой-близнецом, которая противоположна ей (спокойная, пугливая, расчетливая, почитающая науку и книги).